Entwicklung innovativer Impfstoffe gegen Erreger des Mycobacterium tuberculosis-Komplexes und Staphylococcus aureus zur Anwendung in Veterinär- und Humanmedizin

Projektstatus: abgeschlossen

Bakterielle Infektionen mit Mycobacterium tuberculosis (Mtb) und Staphylococcus aureus (S. aureus) verursachen Millionen Todesfälle weltweit, die trotz Antibiotika häufig nicht verhindert werden können. Im Jahre 2014 erkrankten 9,6 Millionen Menschen an Tuberkulose. 1,5 Millionen Menschen verstarben an daran. Zwar existiert ein Impfstoff gegen Tuberkulose seit gut 90 Jahren. Dieser ist jedoch bei Erwachsenen und gegen Lungen-Tuberkulose wirkungslos und schützt in eingeschränktem Umfang nur Kleinkinder. Gegen von S. aureus ausgelöste Erkrankungen, die z.B. Sepsis auslösen können, existiert bislang gar kein Vakzin. Beide genannte Erreger befallen auch Nutztiere, z.B. Rinder und Ziegen, und richten große Schäden in der Landwirtschaft an.

Ziel des Projektes inVAC war, die Entwicklung verbesserter bzw. wirksamer Impfstoffe gegen die genannten Erkrankungen voranzubringen und gleichzeitig zu untersuchen, ob die Kandidaten sowohl human- als auch veterinärmedizinisch einsetzbar sind. Ein vielversprechender Kandidaten-Impfstamm gegen Tuberkulose existiert bereits. Er befindet sich derzeit in der klinischen Erprobung und hat bereits eine Phase IIa-Studie erfolgreich abgeschlossen. inVAC hat diesen Impfstamm gezielt modifiziert, um zu versuchen, sein Wirkungsspektrum zu erweitern.

inVAC versuchte erstmals, die Bekämpfung von Tuberkulose mit der von S. aureus ausgelösten Erkrankungen zu verbinden und gleichzeitig zu erforschen, ob eine Brücke zur Anwendung im Nutztierbereich gebaut werden kann. Hierzu wurde in fachbereichsübergreifender Zusammenarbeit die Problematik von mehreren Disziplinen, wie Zellbiologie, Immunologie, Biochemie, Humanmedizin, Veterinärmedizin und Industrie bearbeitet. Geplant waren außerdem begleitende Tierexperimente an Mäusen, Ziegen und Rindern. Unter den Verbundpartnern ist auch ein Unternehmen, das geholfen hat, anwendungsrelevante Ergebnisse aus dem Labor hinaus in die Weiterentwicklung in einen im Großmaßstab herstellbaren Impfstoff einzuschleusen.

Beteiligte Institutionen:

  • Max-Planck-Institut für Infektionsbiologie in Berlin (Koordinator)
  • Universitätsmedizin Greifswald
  • Friedrich-Loeffler-Institut — Bundesforschungsinstitut für Tiergesundheit
    Prof. Dr. Christian Menge, +49 3641 804 2430, christian.menge@fli.de

InfectControl Publikationen

Publikationen 2017 Gengenbacher M, Nieuwenhuizen NE, Kaufmann S (2017) BCG - old workhorse, new skills. Curr Opin Immunol 47, 8-16.
Publikationen 2018 Mrochen DM, Grumann D, Schulz D, Gumz J, Trübe P, Pritchett-Corning K, Johnson S, Nicklas W, Kirsch P, Martelet K, Brandt JVD, Berg S, Bröker BM, Wiles S, Holtfreter S (2018) Global spread of mouse-adapted Staphylococcus aureus lineages CC1, CC15, and CC88 among mouse breeding facilities. Int J Med Microbiol 308, 598-606.
Publikationen 2019 Blankenburg S, Hentschker C, Nagel A, Hildebrandt P, Michalik S, Dittmar D, Surmann K, Völker U (2019) Improving Proteome Coverage for Small Sample Amounts: An Advanced Method for Proteomics Approaches with Low Bacterial Cell Numbers. Proteomics 19, e1900192-e1900192.
Publikationen 2017 Schulz D, Grumann D, Trübe P, Pritchett-Corning K, Johnson S, Reppschläger K, Gumz J, Sundaramoorthy N, Michalik S, Berg S, van den Brandt J, Fister R, Monecke S, Uy B, Schmidt F, Bröker BM, Wiles S, Holtfreter S (2017) Laboratory Mice Are Frequently Colonized with Staphylococcus aureus and Mount a Systemic Immune Response-Note of Caution for In vivo Infection Experiments. Front Cell Infect Microbiol 7, 152-152.
Publikationen 2018 Nieuwenhuizen NE, Kaufmann SHE (2018) Next-Generation Vaccines Based on Bacille Calmette-Guérin. Front Immunol 9, 121-121.
Publikationen 2016 Holtfreter S, Kolata J, Stentzel S, Bauerfeind S, Schmidt F, Sundaramoorthy N, Bröker BM (2016) Omics Approaches for the Study of Adaptive Immunity to Staphylococcus aureus and the Selection of Vaccine Candidates. Proteomes 4,
Publikationen 2018 Weiner J, Mohney RP, Kaufmann SHE (2018) The potential of metabolic profiling for vaccine development. Semin Immunol 39, 44-51.
Publikationen 2017 Nieuwenhuizen NE, Kulkarni PS, Shaligram U, Cotton MF, Rentsch CA, Eisele B, Grode L, Kaufmann SHE (2017) The Recombinant Bacille Calmette-Guérin Vaccine VPM1002: Ready for Clinical Efficacy Testing. Front Immunol 8, 1147-1147.
Publikationen 2016 Bröker BM, Mrochen D, Péton V (2016) The T Cell Response to Staphylococcus aureus. Pathogens 5,
Publikationen 2018 Mrochen DM, Schulz D, Fischer S, Jeske K, El Gohary H, Reil D, Imholt C, Trübe P, Suchomel J, Tricaud E, Jacob J, Heroldová M, Bröker BM, Strommenger B, Walther B, Ulrich RG, Holtfreter S (2018) Wild rodents and shrews are natural hosts of Staphylococcus aureus. Int J Med Microbiol 308, 590-597.